首页 >> 学科动态 >> 研究进展 >> 正文
 
长QT在线论坛最新课件:药物-HERG相互作用的预示


关键词:长QT综合症 HERG 药物结合区域药物和HERG先天的长QT综合征(LQTS)可能与至少8个为离子通道以及相关蛋白质编码基因发生的突变有关。其中一种(15%-20%的病例)就是HERG钾离子通道。获得性的长QT综合征(药物性)几乎都是由于药物阻断HERG通道所导致。为什么那么多药物都能与HERG结合?HERG通道特别易与各种不同结构及作用的药物相结合,这些药物包括:常规抗心律失常药物,抗生素,抗组胺药物以及抗精神病药物。寻找对HERG无抑制作用的药物已经成为临床各科药物发展中的主要障碍。药物结合区域近期研究显示,HERG上可能有多个药物结合区域。结合发生在通道小孔内。编码小孔的氨基酸残基发生系统性遗传突变被证实在?????????S6结构域上有选择性滤过的基础上有残基(苏氨酸623,丝氨酸624和缬氨酸625)以及两个芳香族残基(酪氨酸652和苯丙氨酸656),这些残基发生的突变在HERG药物结合这一方面很重要。不同的药物与这些残基有不同的结合方式,而不是某种特定的排列,但是在所有延长QT间期的药物中,能促进结合的确切碱基组合尚未被确定。图  药物诱导的长QT综合征的结构基础文献  hERG通道阻滞的分子基础临床医生课程为精确预测什么药物会阻滞HERG以及临床医生在治疗患者时为了最小化破坏性结果的可能性而需要的思考带来困难。获得性长QT综合征的危险因素特殊药物相关风险许多因素(心脏和非心脏)包含在某些资源中例如:www.torsades.org目前药物发展中优先考虑病人相关风险认识不全提供伤害最小化的简单方法与高风险药物的使用特别相关,但大多药物不是高风险的,且多数事件可能与中-低风险药物使用于高危患者相关。 高危患者心动过缓(自发性或
您正在浏览的网页是文摘

点这里查看全文

编辑推荐
推广